Kā PARP inhibitori darbojas pret vēzi?

Kas ir mērķterapija?

Inhibitori ieslēgts poliadenozīna difosfāta-ribozes polimerāze (PARP inhibitori) ir zāļu klase, ko lieto, lai vēža ārstēšanako sauc par sugām mērķtiecīga vēža terapija. Mērķtiecīga vēža terapija ietver zāles, kas bloķē vēža augšanu un izplatīšanos. Tie darbojas, traucējot noteiktām molekulām, kas palīdz vēzim augt un izplatīties.

Lai gan vēža ārstēšanā tiek izmantotas mērķtiecīgas terapijas, tās atšķiras no standarta ķīmijterapijas. Piemēram, viena atšķirība ir tā, ka mērķterapija darbojas konkrēti mērķi (vēža šūnas), savukārt lielākā daļa ķīmijterapijas iedarbojas gan uz normālām, gan vēža šūnām. Ir daudz mērķtiecīgu terapiju, ko ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprinājusi noteiktiem vēža veidiem. Citas mērķtiecīgas terapijas joprojām tiek pētītas vēža klīniskajos pētījumos.

Kas ir PARP inhibitori?

PARP inhibitori ir mērķtiecīgas vēža terapijas veids. PARP apzīmē poli ADP-ribozes polimerāzi – grupu fermenti, kas palīdz novērst DNS bojājumus. PARP1, PARP2 un PARP3 ir fermenti, kas darbojas kopā, lai palīdzētu atjaunot bojāto DNS. PARP inhibitori bloķē PARP enzīmus. PARP enzīmu inhibīcija neļauj vēža šūnām atjaunot bojāto DNS, izraisot audzēja šūnu iznīcināšanu.

Kā darbojas PARP inhibitori?

PARP fermenti palīdz atjaunot bojāto DNS. BRCA gēni (BRCA1 un BRCA2) arī spēlē lomu DNS atjaunošanā, izmantojot citu mehānismu. BRCA mutācijas klātbūtnē tiek traucēts DNS atjaunošanas mehānisms. PARP inhibitori bloķē PARP DNS labošanas mehānismu, padarot vēža šūnām ar patoloģiskiem BRCA gēniem grūtāk labot bojāto DNS. Ja DNS vēža šūnās nevar salabot, šīs šūnas tiek iznīcinātas. PARP inhibitori bloķēt atkopšanu DNS, un rezultātā vēža šūnas mirst.

Kāpēc lieto PARP inhibitorus?

Katram PARP inhibitoram ir specifiskas indikācijas. PARP inhibitorus lieto atsevišķi vai kombinācijā ar citām vēža ārstēšanas metodēm, parasti pēc tradicionālās ķīmijterapijas (piemēram, ar karboplatīnu) lietošanas.

Olaparib lieto olnīcu vēža, olvadu vēža, peritoneālās vēža, krūts vēža, prostatas vēža un aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai, īpaši:

  • Ar BRCA mutāciju saistīta progresējoša olnīcu, olvadu vai primārā (sākas pašā orgānā, kas nav metastāzē no citurienes) peritoneālā vēža pirmās līnijas balstterapija;
  • Progresējoša olnīcu, olvadu vai primāra peritoneāla vēža pirmās līnijas balstterapija ar homologu rekombinācijas deficītu (HRD, kad organisms nespēj novērst DNS pārtraukumus) kombinācijā ar bevacizumabu;
  • Atkārtota (atkārtota) olnīcu vēža uzturošā ārstēšana;
  • Progresējošs iedzimts ar BRCA mutāciju saistīts olnīcu vēzis pēc trim vai vairākiem ķīmijterapijas kursiem;
  • Iedzimts BRCA mutācijas HER2 negatīvs metastātisks krūts vēzis (HER2 pozitīvs krūts vēzis ir saistīts ar sliktu prognozi. HER2 gēna amplifikācija ir aptuveni 20% krūts vēža gadījumu);
  • BRCA mutācijas metastātiskas aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas pirmās līnijas uzturošā terapija;
  • Metastātisks prostatas vēzis, kas saistīts ar HRR gēna mutāciju.

Rucaparib lieto olnīcu vēža, olvadu vēža, peritoneālās vēža un prostatas vēža ārstēšanai, jo īpaši:

  • Atkārtota epitēlija olnīcu, olvadu vai primārā peritoneālā vēža uzturošā ārstēšana;
  • Ar BRCA mutāciju saistīts epitēlija olnīcu, olvadu vai primārais peritoneālais vēzis pacientiem, kuri saņēmuši 2 vai vairāk ķīmijterapijas;
  • Metastātisks ķirurģiski rezistents prostatas vēzis ar BRCA mutācijām.

Talazoparibs lieto krūts vēža ārstēšanai, jo īpaši:

  • Ar BRCA mutāciju saistīts HER2 negatīvs lokāli progresējošs vai metastātisks krūts vēzis.

Niraparib lieto olnīcu vēža, olvadu vēža vai peritoneālās vēža ārstēšanai, jo īpaši:

  • Progresējoša olnīcu, olvadu vai primārā peritoneālā vēža pirmās līnijas balstterapija;
  • Atkārtota olnīcu, olvadu vai primārā peritoneālā vēža uzturošā ārstēšana;
  • Progresējoša olnīcu, olvadu vai primārā peritoneālā vēža ārstēšana pēc ārstēšanas ar 3 vai vairākām ķīmijterapijām.

Atsauces:
1. Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs (NCBI). PARP inhibitori: tā loma vēža ārstēšanā
2. ClinicalTrials.gov. Ar PARP inhibitoriem saistītās efektivitātes klīniskie marķieri olnīcu vēža gadījumā
3. SingleCare. PARP inhibitori

admin/ author of the article

Esmu talantīgs un radošs žurnālists, specializējies rakstu rakstīšanā. Mans darbs ir pētīt dažādas tēmas, veikt intervijas, analizēt datus un izveidot augstas kvalitātes saturu, kas piesaista lasītāju uzmanību un iedvesmo viņus domāt un rīkoties

Loading...
LV.Susanne-koster